东环市惊现枪杀重案，引起社会极大震动，是黑帮仇杀，还是政治谋杀，其背后隐藏怎样的真相。重案队长范刚临危授命，彻查此案。同时，一起普通的交通事故，目击者却宣称为蓄意谋杀，当重案队抓捕嫌疑人蒋四后，目击证人突然翻供，而蒋四也在公安局内神秘失踪，经过周密调查，本市最大的黑帮祥瑞集团孙氏兄弟浮出水面。正当案件一筹莫展之际，蒋四突然现身西环市。重案队纳净云，刘梦阳到达之际，蒋四却被孙氏兄弟的杀手二铁子灭口。并且，孙氏兄弟为了保护自己打击重案队，布下陷阱嫁祸纳净云使其含冤入狱。
崔元（李栋旭 饰）是太医院的医官，因被人诬陷毒杀仁宗（任瑟雍 饰）皇帝成为逃亡者。女儿崔琅（金幼彬 饰）患了不治之症，崔元万分揪心，他决心无论采用什么办法也要救活她的命。崔元在火中救出仁宗，仁宗说有良方能救崔琅，条件是崔元要日夜守护在自己身边，崔元深感不妥，拒绝了他的要求。他为送还《金怪妇用方》医典，进入金书库，搭救了被人追赶的医女，不料第二天，与崔元有总角之交的闵道生（崔弼立 饰）被人发现死在金书库，崔元被他人嫁祸杀人罪名。崔元在殿前大声喊冤，求仁宗留自己一条活命。崔元心知肚明，自己若死了，身患绝症的女儿必死无疑......
出生于“老九门”世家的吴邪（李易峰 饰），因身为考古学家的父母在某次保护国家文物行动时被国外盗墓团伙杀害，吴家为保护吴邪安全将他送去德国读书，因而吴邪对“考古”事业有着与生俱来的兴趣，在一次护宝过程中他偶然获得一张记载过古墓秘密的战国帛书，为赶在不明势力之前解开帛书秘密，保护古墓中文物不受侵害。按照帛书的指引吴邪跟随三叔吴三省（张智尧 饰）、潘子（魏巍 饰）以及神秘小哥张起灵（杨洋 饰）来到鲁殇王墓探究七星鲁王宫的秘密。 在古墓中吴邪结识了前来探秘的王胖子（刘天佐 饰）并救下身份不明的阿宁（唐嫣 饰），经过惊现刺激匪夷所思的事件之后，众人又发现了更多未解的谜团。吴邪等人在和不明势力斗智斗勇的同时又踏上了新的探秘之旅……
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