到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
哈尔滨炮队街的离奇命案让警官冯剑白卷入了一系列神秘事件中。他的调查处处受阻，所有线索都被拦腰折断，身边与案件有关的，刘顺、赵秉琪、艾德烈等人一一死去，他本人也受到来自各个政治立场迥异的组织的威胁，多次命悬一线。但冯剑白从未动摇过寻求真相的信念。在关东军宪兵队、东北抗联、各国谍报机构的惊心暗战和竞相角逐的困境里，冯剑白咬紧牙关，抽丝剥茧，最终在一切的起点——炮队街的红屋顶小楼里，揭开了所有谜底，在盟友们的帮助和配合下成功截获反满抗日武装所需要的，却正被佐藤偷偷转移中的军火，并且粉碎了佐藤企图在哈尔滨进行细菌战试验的阴谋。
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